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非酒精性脂肪肝病（NAFLD），是中国最常见的肝病之一，影响着近4亿中国人的健康。70年前，美国医生Samuel Zelman在一位每天喝20瓶可乐的病人身上检测出了脂肪肝。但令Samuel感到不解的是，这位病人极少饮酒，这与当时“酒精摄入导致脂肪肝”的观点背道而驰。Samuel医生因此调查了20位不饮酒的肥胖人士，并惊人地发现，他们中有一半患有长期的脂肪肝。1980年，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）正式被定义。2002年前后，这些与肥胖有关、与酒精关系不大的肝脏脂肪病变，又拥有了一个更加广义的定义：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。▲NAFLD的不同发展阶段：正常肝脏→脂肪肝（脂肪沉积导致肝脏肿大）→肝纤维化（肝脏瘢痕组织形成，肝细胞损伤增多）→肝硬化（肝脏变硬，功能受损）（图片来源：NIH）今年，在NAFLD获得“姓名”的18年后，医学界提出以“非酒精性”为这种疾病命名并不恰当。更名大战的序幕，也就此拉开。这背后的争议探讨和研究进展，也获得了《自然》子刊Nature Reviews Endocrinology的“年度回顾”栏目报道。2020年5月，多位相关领域专家联名在消化道顶级期刊Gastroenterology发表论文，呼吁将非酒精性脂肪肝病（NAFLD）改为代谢相关脂肪肝病（MAFLD）。虽然只是一字之差，但两者的含义相去甚远。MAFLD名字的支持者认为：“非酒精性”一词只体现了某种致病因素在该疾病发生过程中的缺失，而不能体现该疾病真正的发生的原因。而在名字中体现“代谢”，更能让患者直观的理解该病的病因，并为此采取行动。反对者认为：尽管MAFLD更能体现“代谢紊乱”这一致病因素，但更名将直接导致酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝的混淆。由酒精代谢导致的酒精性脂肪肝，是否也应该纳入到MAFLD的范畴中来？而且，医学界和公共卫生部门已经做了大量工作向公众普及NAFLD的概念，此时更名，会让公众产生不必要的误会，并让此前科普工作的成果大打折扣。值得注意的是，MAFLD命名的反对者同样认为NAFLD这一名称不恰当，但他们认为在人类对NAFLD的病理机制有更深的理解之前，医学界不应该急于给它改名。为了给NAFLD一个更恰当的名字，我们至少要更清晰地回答几个关键的问题。首先，在分子层面上，NAFLD并不是一个单一的疾病。不同基因、不同位点的突变，导致的脂质代谢紊乱与肝脏基因表达也截然不同。那么，NAFLD真的只是“一种”疾病吗？还是多种疾病的合集？也许，NAFLD有着多个不同的独立致病机制，并能因此被分为多个亚型。第二个问题，是什么因素导致了脂肪肝诱发后续的肝炎、肝硬化、甚至肝癌？最后，哪些饮食与环境因素在NAFLD中起到了作用？它们又与NAFLD的亚型或者主要致病因素之间有怎样的联系？
值得庆幸的是，一些新研究也给这些问题的解答提供了新的转机。2020年的一项全基因组相关研究（GWAS）研究显示，位于PNPLA3与PYGO1两个基因上的突变，在NAFLD的病程中至关重要；另一项基于机器学习的GWAS研究，则发现了另外5个潜在的致病基因。而越来越多的研究也发现，果糖摄入与NAFLD存在着千丝万缕的联系。无论MAFLD能否被学术共同体接纳，2020年，距离给这种疾病一个更合适的名字，我们都更近了一步。
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参考资料（可上下滑动查看）
[1] Zhou, F., et al., Unexpected Rapid Increase in the Burden of NAFLD in China From 2008 to 2018: A Systematic Review and Meta-Analysis. Hepatology, 2019. 70(4): p. 1119-1133.
[2] Herman, M.A., Metabolic liver disease — what’s in a name? Nature Reviews Endocrinology, 2020.
[3] Eslam, M., et al., MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology, 2020. 158(7): p. 1999-2014.e1.
[4] Zhu, C., et al., Maladaptive regeneration — the reawakening of developmental pathways in NASH and fibrosis. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2020.
[5] Haas, M.E., et al., Machine learning enables new insights into clinical significance of and genetic contributions to liver fat accumulation. medRxiv, 2020: p. 2020.09.03.20187195.
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