▎药明康德内容团队编辑
软骨发育不全（achondroplasia）是侏儒症的常见类型，主要表现为四肢、脊柱和头骨底部的骨骼生长缓慢，患儿每年只能生长约4cm，而通常这个数字应该是6-7cm。全世界有25万人被这种疾病困扰，但目前尚无治疗这一疾病的获批疗法，只能通过手术解决一些症状。在研药物vosoritide有望改变这些患儿的生活。Vosoritide的全球3期临床试验表明，可以有效促进软骨发育不全儿童的骨骼生长，而且在注射一年后仍然有效。研究结果近日在《柳叶刀》正式发表。
截图来源：Lancet
谈到试验的积极结果，首批受试者Sarah的父亲Paul Cohen先生表示，“在试验期间，Sarah和她的朋友生长速度相似。现在，她可以和朋友们一起骑自行车了，能够参加当地的漂流也让她非常开心。”在这项研究的领衔人员，默多克儿童研究所（MCRI）临床遗传学家Ravi Savarirayan教授看来，治疗改善了孩子的健康状况，甚至社会功能。“患者告诉我们，他们现在能够做到更多事情，例如爬树、跳跃，生活也更加独立。”
图片来源：Pexels
软骨发育不全是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变、FGFR3蛋白过度活跃而造成的。FGFR3是骨骼发育的负向调节分子，可影响软骨细胞的增殖活化和分化。在研药物vosoritide正是通过阻断FGFR3的活性，而让患儿的生长速率恢复正常。
▲正常骨骼生长过程中，软骨细胞会在生长板上不断形成新骨骼。在软骨发育不全儿童中，FGFR3基因突变会干扰软骨细胞增殖和排列，进而影响骨骼生长。（图片来源：BioMarin官网）这项随机、双盲、安慰剂对照试验在7个国家的24家医院开展。试验共招募了121名5-18岁的软骨发育不全儿童，随机分组接受vosoritide或安慰剂，每天注射1次，治疗为期52周。结果显示，接受vosoritide的儿童相较于安慰剂组平均每年多长1.57cm，这意味着他们的生长速度基本赶上了同龄人。安全性方面，共有119名患者发生了至少一例不良事件，没有治疗相关的严重不良事件或死亡。Savarirayan教授介绍，“这种药物就像松开了汽车上的刹车，让患儿的生长可以全速前进。”尽管这项试验中，治疗并未显著改善患儿上半身和下半身之间的比例，但研究团队将长期随访，直到这些儿童最终达到成年期身高为止，以进一步观察药物作用的持续时间，以及他们在青春期能否像健康儿童那样经历快速发育。同时，Vosoritide也正在新生儿-5岁儿童中开展研究，更早治疗可能有助于改善最终身高、身体比例以及其他并发症，如脊髓压迫。目前，BioMarin Pharmaceutical公司已向美国FDA递交了vosoritide的新药申请（NDA）。Vosoritide的上市许可申请（MAA）也已经获得欧洲药品管理局（EMA）受理。期待这款药物能够早日为软骨发育不全的儿童带来有效治疗选择。
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Ravi Savarirayan, et al., (2020). Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomized, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial, The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31541-5
[2] New drug shown to improve bone growth in children with achondroplasia in global phase III trial. Retrieved September 8, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-09-drug-shown-bone-growth-children.html
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德微信团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号后台回复“转载”，获取转载须知。
如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com
推荐阅读
性别对健康的影响到底有多大？《柳叶刀》全面综述，发病、诊断、治疗都存在广泛差异
普通感冒病毒会影响新冠流行吗？《柳叶刀》子刊耶鲁大学研究提示病毒相互作用
ADA更新2型糖尿病治疗指南：推荐初始联合治疗，优先考虑新型药物改善心肾风险
点“在看”，分享医学新知