无进展生存期翻倍，恩沙替尼有望跻身ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗？| WCLC

Original 医学新视点医学新视点 2021-08-21

▎药明康德内容团队编辑

近日，世界肺癌大会（IASLC WCLC）主席团研讨会上公布的一项重要3期研究中期数据，带来了新一代ALK抑制剂恩沙替尼（ensartinib）一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的亮眼数据：相较于标准治疗克唑替尼，恩沙替尼将无进展生存期（PFS）延长了一倍，而且显著改善了患者脑转移的情况。

这项名为eXalt3的国际多中心3期试验在290名局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中开展。患者中位年龄54岁，超过半数从未吸烟，经所在地认证方法检测证实为ALK 阳性。患者1:1随机接受恩沙替尼（143例）或克唑替尼（147例）。作为第一代ALK抑制剂，克唑替尼是目前ALK阳性NSCLC患者一线治疗方案之一。

在进行此次中期分析时，75%的疾病进展事件已经发生，分别还有45%的恩沙替尼组患者和17%的对照组患者仍在相应治疗组内继续接受治疗观察。两组中位随访时间分别为23.8和20.2个月。

更有效控制肺癌进展

结果显示，恩沙替尼组患者的总体缓解率（ORR）更高（75% vs 67%）；对照组的持续缓解时间为27.3个月，恩沙替尼组这一数字尚不成熟。

生存分析显示，在治疗后36个月时间点，恩沙替尼组只有不到40%患者进展，而对照组有75%的患者进展。

在所有290例患者中（意向治疗人群），对照组患者PFS为12.7个月，恩沙替尼组患者PFS翻倍，达到25.8个月，疾病进展风险降低49%（HR 0.51，95%CI 0.35-0.72，P = 0.0001）。

▲290例意向治疗人群中，恩沙替尼组患者较克唑替尼组PFS翻倍（图片来源：参考资料[2]）

在经Abbott FISH中心检测证实为ALK阳性的247例患者中（修正后意向治疗人群，为避免ALK检测结果出现差异），对照组患者PFS为12.7个月，恩沙替尼组患者PFS尚未达到，疾病进展风险降低55%（HR 0.45，95%CI 0.30-0.66，P ＜ 0.0001）。

▲247例修正后意向治疗人群中，恩沙替尼组患者较克唑替尼组的疾病进展风险降低55%（图片来源：参考资料[2]）

更有效控制脑转移

恩沙替尼还显示出对脑转移的更好控制效果。

在研究基线具有可测量脑转移病灶的患者中，恩沙替尼组颅内ORR为64%（7/11），对照组为21%（4/19）。

在基线无脑转移的患者中，恩沙替尼组与克唑替尼组相比，治疗过程中出现脑转移的比例也显著更低，12个月内分别为4.2%和23.9%，治疗失败风险降低68%（HR 0.32，95%CI 0.15-0.64，P = 0.0011）。基线无脑转移的患者，PFS也更长（尚未达到），较对照组的疾病进展风险也降低60%（HR 0.40，95%CI 0.23-0.70，P = 0.0009）。

▲基线无脑转移患者中，发生脑转移和疾病进展的风险都更低（图片来源：参考资料[2]）

在安全性方面，恩沙替尼组中报道的3/4级不良事件更少，最常见不良事件主要为低级别皮疹和转氨酶升高。

一线治疗新选择？

研究汇报者，美国范德堡大学英格拉姆癌症中心（Vanderbilt-Ingram Cancer Center）Leora Horn博士表示，“恩沙替尼代表了ALK阳性NSCLC患者新的一线治疗选择”。

美国希望之城癌症中心H. Jack West博士在评论中赞同这项试验的积极结果。同时，他也提出了更深的思考，考虑到目前指南中阿来替尼（alectinib）也是ALK阳性患者的一线治疗推荐，以及其他ALK抑制剂药物也在不同的一线治疗试验中取得阳性结果，需要更多评估不同药物的临床意义。

恩沙替尼是由贝达药业与其子公司Xcovery Holding, Inc. 共同开发的拥有完全自主知识产权的新一代ALK抑制剂。目前，恩沙替尼已在中国递交新药上市申请，并被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评品种名单。期待在不久的将来，这款肺癌靶向创新药物能够在全球获批上市，为ALK阳性NSCLC患者带来更多治疗选择和生存获益。

题图来源：Pixabay

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Another ALK Drug Tops Crizotinib in First-Line NSCLC. Retrieved August 10, 2020, from https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/iaslc/87969

[2] 恩沙替尼一线数据全球惊艳亮相全线守护ALK阳性患者. Retrieved August 3, 2020, from http://www.bettapharma.com/News/show/id/2317

[3] 贝达药业. Retrieved August 3, 2020, from http://www.bettapharma.com/

[4] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2020）

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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