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今日，Intellia Therapeutics公司和再生元（Regeneron）公司公布了体内基因组编辑在研疗法NTLA-2001的最新临床试验数据。去年首次公布的NTLA-2001的临床试验数据，是支持体内CRISPR基因编辑安全性和疗效的重要里程碑。今日公布的最新数据显示，一次注射NTLA-2001不但可以将血清中的转甲状腺素蛋白水平（TTR）降低约90%，而且疗效持续维持6-12个月。新闻稿指出，这些证据进一步支持NTLA-2001通过一次治疗，潜在治愈转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的潜力。NTLA-2001是一款在体内进行基因编辑的创新疗法，它通过脂质纳米颗粒（LNP），包装靶向TTR基因的CRISPR基因编辑系统。ATTR患者由于TTR基因发生特定突变，导致肝脏产生错误折叠的转甲状腺素蛋白。NTLA-2001通过非病毒LNP递送，可以肝脏特异性敲除TTR基因，从而降低TTR蛋白的表达。▲NTLA-2001的作用机理（图片来源：参考资料[3]）今日报告的数据包括在1期临床试验中接受治疗的15名ATTR患者，他们接受NTLA-2001的剂量从0.1 mg/kg到1.0 mg/kg。试验结果显示，在接受治疗28天后，NTLA-2001剂量依赖性降低血清中的TTR水平，最高剂量平均降低TTR水平93%。
▲NTLA-2001剂量依赖性降低血清中的TTR水平（图片来源：Intellia Therapeutics公司官网）此外，长期随访数据显示，接受最高剂量治疗的6名患者中，TTR水平的显著降低在随后6个月得到维持，平均降低93%。其中3名患者随访时间已经达到9个月，他们TTR水平的减少仍然得到维持。接受0.1 mg/kg和0.3 mg/kg的NTLA-2001治疗的患者随访时间已经达到12个月，在0.3 mg/kg患者队列中，血清TTR水平降低89%并且维持至少12个月。
▲接受较高剂量NTLA-2001治疗的患者血清TTR的减少具有持久性（图片来源：Intellia Therapeutics公司官网）
安全性方面，在所有剂量水平，NTLA-2001表现出良好的耐受性。大部分不良事件为轻度。“基于今日分享的中期数据，我们相信NTLA-2001给ATTR患者带来变革性疗法的潜力更为清晰。安全性，血清TTR水平的深度减低，以及疗效持久性特征支持它通过一次治疗，中止和逆转疾病的潜力。” Intellia Therapeutics公司首席执行官John Leonard博士说，“这些数据进一步显示了基因组医学的潜力，我们期待进一步推进这一系统性体内CRISPR基因编辑疗法的临床开发。”参考资料：
[1] Intellia and Regeneron Present Updated Interim Data from Phase 1 Study of CRISPR-based NTLA-2001 for the Treatment of Transthyretin (ATTR) Amyloidosis Demonstrating that Deep Serum TTR Reductions Remained Durable After a Single Dose. Retrieved June 24, 2022, from https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-and-regeneron-present-updated-interim-data-phase-1
[2] NTLA-2001 for ATTR Amyloidosis: Interim Clinical Results from Ongoing Phase 1 Trial. Retrieved June 24, 2022, from https://ir.intelliatx.com/static-files/514441ee-8fbc-45a4-ac36-3c9edf3798dc
[3] Gillmore et al., (2021). CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2107454
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