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目前，靶向降解致病蛋白的蛋白降解疗法是新药开发的热点领域之一，而今日宣布完成6300万美元A轮融资的Stablix Therapeutics“反其道而行之”，旨在利用独特的技术平台，开发靶向增加蛋白质稳定性的创新疗法。
许多遗传和获得性疾病是由特定蛋白质水平不足引起的。例如在囊性纤维化患者中，CFTR基因中的突变会导致产生的蛋白虽然仍然具有功能，但会因为过度泛素化（excessive ubiquitination），导致它被蛋白酶体快速降解，从而加重患者的症状。过度泛素化也是许多癌症的特征之一，添加泛素标签的E3连接酶表达水平的升高可能导致具有抑癌作用的蛋白的降解。目前流行的靶向蛋白降解疗法通过将添加泛素标签的E3泛素连接酶募集到特定蛋白周围，促使它们为靶标蛋白打上泛素标签，从而促使靶标蛋白的降解。而Stablix的RESTORED平台“反其道而行之”，开发一种双特异性功能的小分子，将去泛素化酶（deubiquitinase）募集到目标蛋白的附近，去除目标蛋白上的泛素，从而稳定或增加目标蛋白的水平和活性。
▲泛素-蛋白酶体介导的蛋白降解系统（图片来源：参考资料[2]）
此前对蛋白酶体抑制剂的研究已经显示了增强蛋白质稳定性的治疗价值，例如治疗多发性骨髓瘤的一种重要疗法类型就是蛋白酶体抑制剂。然而，由于蛋白酶体抑制剂以非特异性方式全局抑制蛋白质降解，因此它们在肿瘤学之外的应用受到耐受性差的限制。RESTORED平台开发的小分子能够起到特异性提高蛋白稳定性的作用，该公司正在利用该平台开发治疗罕见疾病、癌症和免疫疾病的项目。领投这一A轮融资的Versant Ventures公司合伙人兼Stablix代理首席执行官Carlo Rizzuto博士说：“Stablix拥有一个一流的技术平台，能够以靶向选择性的方式恢复蛋白质的稳定性与功能，以填补许多毁灭性疾病的重要治疗空白。”参考资料：
[1] Stablix Therapeutics Launches with $63 Million Series A Financing. Retrieved June 3, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210603005184/en/Stablix-Therapeutics-Launches-with-63-Million-Series-A-Financing
[2] Eldridge & O’Brien, (2010). Therapeutic strategies within the ubiquitin proteasome system. Cell Death & Differentiation, https://doi.org/10.1038/cdd.2009.82
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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