Juno首席执行官：细胞疗法五年内会有怎样的发展 | 独家
▎药明康德/报道
本文是药明康德“免疫疗法专家独家深度对话”的第5篇文章。该系列其他文章：
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编者按：近日，我们对业内多名肿瘤免疫疗法的资深专家进行了专访。在系列访谈中，我们从投资前景、研发策略、以及未来趋势等多个角度，对肿瘤免疫疗法进行了覆盖。今日，我们的独家专访对象是Juno Therapeutics的联合创始人、总裁兼首席执行官Hans Bishop先生。
在全球CAR-T疗法的开发领域，Juno与Kite Pharma、bluebird bio以及诺华（Novartis）等公司一道，均是行业关注的焦点。作为CAR-T领域的领军企业之一，Juno的多款疗法曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定，有望为大量血液癌症患者带来全新治疗方案。在今年于芝加哥举办的ASCO年会上，Juno公布了JCAR017的最新临床数据——无论是持续缓解率，早期生存率，还是该疗法的安全耐受性，都取得了令人鼓舞的成绩，让人看好它的潜力。
在Juno，Bishop先生是管理团队的核心之一。作为医疗健康行业里的老兵，Bishop先生在拜耳、葛兰素威康和史克必成（Glaxo Wellcome and Smithkline Beecham）等大型医药公司担任多个不同职位。他也曾担任生物技术公司Dendreon的执行副总裁兼首席运营官，并在全球私募股权投资公司Warburg Pincus出任执行董事。这些经历让Bishop先生积累了大量医药、管理和投资方面的经验，也促成了Juno与Celgene、药明康德以及通和毓承等伙伴之间的合作。如今，他将把这些经验应用于创新CAR-T疗法的开发。我们也将在本篇访谈中，听到他关于细胞疗法的思考与分享。
药明康德：Bishop先生您好，很高兴再次见到您。我们的读者对Juno的在研疗法非常感兴趣，您能为我们介绍一下Juno在癌症免疫治疗上的研究与进展吗？
Hans Bishop先生：我也很高兴能再次见到药明康德的朋友。很多读者朋友也许知道，Juno的研究集中在细胞疗法，利用免疫细胞去抗击癌症。我们的研究一共有三个主攻方向，第一个是让经过改造的细胞在体内的活性更持久。第二个是控制细胞扩增，提高疗法的耐受性。第三个方向是了解哪些细胞类型最有效，并深入了解细胞信号通路，更好地武装细胞，让它们针对癌症。
我们相信在细胞疗法中，使用的细胞类型很重要。经过修饰的细胞（defined cell product）能为患者带来更好的疗效。JCAR017是我们的首个经修饰的在研细胞疗法。采用影响细胞表型和代谢谱的生产工艺，我们能直接控制最终产品中CD8和CD4细胞的数量。这些经过修饰的细胞产品采用受控的生产工艺过程，因此会有更好的耐受性，使得更多比例的患者获得持久缓解。
▲Juno的多条研发管线（图片来源：Juno官网）
目前，Juno正在推进JCAR017作为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗法，它最快将在2018年下半年获得批准。基于出色的初步临床数据，我们认为JCAR017有望成为此类产品中的最佳。Juno计划在一系列B细胞恶性肿瘤（包括CLL和ALL）中使用这种疗法。重要的是，我们也开始借鉴早期研究经验，用来制定能让更多的患者持久缓解的更好的治疗方案。我们预计最早在今年就可以看到其中一些试验的数据。
我们的下一步是了解还有什么地方可以应用这项技术。我们乐观地认为，细胞疗法适用于其他癌症类型，甚至可以用在癌症之外的疾病。我们最近在多发性骨髓瘤中进行了首次研究，也合作开展了间皮瘤，非小细胞肺癌，三阴性乳腺癌和卵巢癌的临床试验。我们正在探索一系列实体肿瘤中的T细胞作用靶点。
药明康德：在您看来，免疫疗法中短期内的发展会是什么样的？
Hans Bishop先生：免疫疗法，尤其是细胞疗法，是癌症治疗的前沿技术。我相信中短期内，细胞生物制剂可以成为癌症治疗的新标准。长期来看，它甚至有望治疗肿瘤外的其他疾病。目前化疗或骨髓移植等血液癌症标准疗法面临着很大挑战，它们的疗效有时不够持久，会带来治疗相关的并发症，以及对患者的健康产生持续的负面影响。目前，Juno的候选药物主要针对的是表达CD19蛋白的血液癌症，我们已经在这类癌症的早期临床试验中看到令人鼓舞的效果。我们的目标不是循序渐进地改变癌症治疗，而是创造有突破性的疗法。
另外在短期内，联合疗法的重要性将进一步得到体现。我们目前正在研究一些联合疗法，它们既能增强细胞疗法的效果，又能激活患者自身免疫系统。将针对CD19的CAR-T细胞与PD-L1检查点抑制剂联合使用就是这样的例子。我们的小分子腺苷A2A受体抑制剂vipadenant，有可能破坏某些肿瘤微环境中重要的免疫抑制途径，我们正在研究这种分子和细胞疗法结合的效果。通过组合不同的药物作用机制，我们希望让更多的患者得到持久缓解。
我们也将继续利用基因编辑技术，这是我们的重要发展方向之一。在这方面我们很高兴与Editas公司合作，开展一系列基因编辑技术的研究。相信五年后，我们会开始采用下一代细胞疗法，它能扩大治疗患者人群，扩大癌症适应症，并且增加缓解的深度和持续时间。五年时间对药物开发来说很短，但它足以让我们对细胞疗法的了解呈指数增长。我们期待为更广泛的癌症患者群体带来更好的药物。
药明康德：在行业里，像Juno这样的生物技术新锐会迎来哪些发展机遇？又会遇到哪些挑战？
Hans Bishop先生：Juno不是一家庞大的公司，但这反而给我们带来了灵活性。历史上有很多灵活的小型生物技术公司多次开发出了创新和颠覆性的药物。例如，单克隆抗体疗法就是由小型生物技术公司开发成功的。我们想要开发的是潜在的颠覆性技术，它有潜力变革整个行业。想要取得成功，能灵活创新的小公司可能更有优势。这并不意味着小公司能坐享胜利果实，但大环境对我们是有利的。
Juno也会遇到一些挑战。细胞疗法是一个全新的医学领域。它利用令人难以置信的生物学反应，并通过创造具有靶向性和特异性的药物，使疗效变得更优，为癌症治疗提供了巨大的希望。我们需要建立能够可靠地大规模制造细胞药物的生产能力，并开拓渠道，让全球广泛地区的人群都能获得这种疗法。
药明康德： 想要让全球患者用上创新疗法，Juno是否在发展战略中看重全球的良好合作伙伴关系？
Hans Bishop先生：是这样的。我们的一大战略是与全球伙伴进行合作。比如我们正在与Celgene合作，在北美和中国以外的地区进行产品开发和商业化。去年Celgene选择了CD19项目作为第一个细胞产品线。我们正在共同推进欧洲的临床试验，然后也会在其它地区开始临床试验。去年，我们也和药明康德合作，旨在实现T细胞产品在中国开发和商业化。目前，位于上海的团队正在打造临床试验和生产能力。
全球合作伙伴关系使我们能够利用本地的专业人才将这一新兴医学技术带给患者。这些人才与能力对我们的成功至关重要。有了他们的帮助，我们可以将更多的精力和资金集中在总部的药品上市工作，并为患者开发更多更好的疗法。
药明康德：感谢您的分享，也祝愿Juno能取得更好的发展。
Hans Bishop先生：承你吉言！我相信2017年将是临床数据结果丰富的一年，我们的B细胞恶性肿瘤临床试验进展很快，也计划启动用JCAR017治疗NHL和CLL的临床试验。另外，我们的多发性骨髓瘤试验，以及治疗实体瘤的临床试验有望拿到数据。期望公司的JCAR017能尽快上市，造福患者。